Новини

Спадковий ангіоневротичний набряк: патогенез захворювання

імунологія публікації
Preview

Спадковий ангіоневротичний набряк: патогенез захворювання

boy-with-edema

Спадковий ангіоневротичний набряк (САН) — рідкісне генетичне захворювання, що характеризується повторюваними епізодами набряків кінцівок, обличчя, кишечнику та дихальних шляхів1.

Існує декілька типів САН. Дві найбільш поширені форми САН — САН-1 та САН-2, спричинені мутаціями гена SERPING11. Ген SERPING1 розташовується на 11 хромосомі та кодує білок C1-INH2.

C1-INH — білок, що є сироватковим інгібітором протеаз3. У системі калікреїн-кінін C1-INH регулює активацію калікреїн-кінінової системи3. Кінцевим продуктом калікреїн-кінінової системи є брадикінін4.

У нормі C1-INH обмежує надмірну продукцію брадикініну, пригнічуючи активність калікреїну плазми та активного фактору XII3.

  • Мутація гену SERPING1 призводить до дефіциту (САН-1) або дисфункції білку C1-INH (САН-2)3.
  • Наслідком дефіциту/дисфункції C1-INH є неконтрольована продукція брадикініну3.
  • Брадикінін — білок, який після активації зв’язується з рецепторами ендотелію — В2-рецепторами, — та призводить до розширення судин, трансудації та розвиток набряку6.
schema of edema reasons

Рис 1. Шляхи, що відіграють роль у розвитку
брадикінін-опосередкованого ангіоневротичного набряку5

  • XII — фактор XII (фактор Хагемана)
  • XIIa — активований фактор XII
  • XIIf — фрагмент фактору Хагемана (b-FXIIa)
  • — у нормі інгбітуються C1-INH
  • ВК — високомолекулярний кініноген
  • В — брадикінін

Брадикінін є ключовим медіатором у патогенезі САН7-11. Це відрізняє САН від більш поширеної гістамін-опосередкованої форми ангіоневротичного набряку, ключовим медіатором якого є гістамін. Брадикінін-опосередкований набряк, на відміну від гістамін-опосередкованого, не супроводжується свербіжем та кропив’янкою1.

Роль калікреїну плазми в патогенезі спадкового
ангіоневротичного набряку (САН)

Перевірте Ваші знання, пройшовши це коротке тестування (час проходження тесту займе не більше 5 хвилин).

 
  1. Спеціалізований медичний портал «Health-ua.com». Спадковий ангіоневротичний набряк: останні дані про причини, прояви і терапію. Рідкісні хвороби: огляд. Тематичний огляд № 1, 2021.
  2. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC: 1228. Режим доступу: https://bit.ly/3rMDZsL, дата звернення: 14.02.22.
  3. Bruce Zuraw et al. Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): Pathogenesis and diagnosis. UpToDate, Jan 2022.
  4. І.Г. Палій та співавт. Роль калікреїн-кінінової системи у розвитку патологічних станів в організмі людини. "EMERGENCY MEDICINE" 3(10) 2007.
  5. Адаптовано з Bruce Zuraw et al. Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): Pathogenesis and diagnosis. Figure 1. UpToDate, Jan 2022.
  6. Kaplan A.P., Ghebrehiwet B. Mol Immunol 2010; 47: 2161–2169.
  7. Zuraw B.L., Christiansen S.C. Clin Rev Allergy Immunol. 2016; 51(2): 216–29.
  8. Weldon D. Immunol Allergy Clin North Am. 2006;26(4):603-13.
  9. Christiansen S.C., Zuraw B.L. Immunol Allergy Clin North Am. 2017; 37(3): 527–39.
  10. Bork K. Clinic Rev Allerg Immunol. 2016; 51(2): 183–92.
  11. Nzeako U.C., et al. Arch Intern Med. 2001; 161(20): 2417–29.
  12. Kaplan A.P., Ghebrehiwet B. Mol Immunol. 2010; 47(13): 2161–9.
імунологія публікації