Відкриття специфічних генних змін при НДКРЛ мали революційно важливе значення у розумінні патогенезу захворювання та встановленні терапевтичних мішеней. Розвиток ALK+ НДКРЛ пов’язаний з мутаціями гена ALK (кінази анапластиної лімфоми), що призводить до активації білка ALK. Внаслідок мутації гена та «вмикання» ALK (в нормі ця кіназа функціонує лише під час ембріогенезу) відбувається активація сигнальних шляхів і, як наслідок, проліферація клітин.1,2

ціль

Патогенез:

ALK-таргетна терапія ALK-таргетна терапія На сьогодні саме таргетна терапія із застосуванням інгібіторів тирозинкінази (ІТК), спрямованих проти онкогенного білка ALK, зарекомендувала себе як варіант вибору при ALK+ НДКРЛ На сьогодні саме таргетна терапія із застосуванням інгібіторів тирозинкінази (ІТК), спрямованих проти онкогенного білка ALK, зарекомендувала себе як варіант вибору при ALK+ НДКРЛ

ІТК ALK vs.хіміотерапія: результати мета-аналізу 9 рандомізованих контрольованих досліджень

Ефективність та безпечність таргетної терапії із застосуванням ІТК ALK та хіміотерапії порівнювались численних клінічних дослідженнях. У 2021 році були опубліковані результати масштабного мета-аналізу дев’яти рандомізованих контрольованих досліджень, які охоплювали 2484 учасників. Пацієнти отримували лікування із застосуванням або одного із шести ІТК ALK (алектинібом, бригатинібом, енсартинібом, кризотинібом, лорлатинібом, церитинібом), або хіміотерапії4.

ALK-таргетна терапія Загальний висновок мета-аналізу: таргетна терапія із застосуванням ІТК ALK значно подовжувала ВБП і знижувала ризик прогресування в ЦНС (за винятком церитинібу) порівняно з хіміотерапією Загальний висновок мета-аналізу: таргетна терапія із застосуванням ІТК ALK значно подовжувала ВБП і знижувала ризик прогресування в ЦНС (за винятком церитинібу) порівняно з хіміотерапією

Рекомендації клінічних настанов

Згідно з рекомендаціями NCCN 2023 року, алгоритм лікування НДКРЛ у пацієнтів, в яких виявлені ALK-перебудови, є наступним5:

ALK-перебудови ALK-перебудови ALK-перебудови Виявлення ALK-перебудов передбачає користь від застосування таргетної терапії із застосуванням ІТК ALK, зокрема алектинібу, бригатинібу та лорнатинібу Виявлення ALK-перебудов передбачає користь від застосування таргетної терапії із застосуванням ІТК ALK, зокрема алектинібу, бригатинібу та лорнатинібу

Огляд ефективності інших терапевтичних стратегій при ALK+ НДКРЛ

Імунотерапія

Імунотерапія:

дослідження застосування інгібіторів імунних контрольних точок (ІІКТ) у пацієнтів з ALK+ НДКРЛ продемонстрували обмежену ефективність ІІКТ, які застосовувалися до або після ІТК. Мікрооточення пухлини ALK+ НДКРЛ свідчить про слабку «імунну пустелю» ALK+ НДКРЛ, яка перешкоджає успішному використанню ІІКТ. Крім того, токсичність ІІКТ для пацієнтів з ALK+ НДКРЛ була занадто високою3.

Радіотерапія

Радіотерапія:

немає чітких даних щодо одночасного застосування ІТК ALK та променевої терапії. Променева терапія може розглядатися як «лікування порятунку» для пацієнтів, які мають олігопрогресуючу метастатичну хворобу під час таргетної терапії. Немає даних щодо безпеки комбінації ІТК ALK та променевої терапії. Повідомлення про випадки використання променевої терапії в поєднанні з алектинібом і лорлатинібом показали радіаційно-індукований некроз ЦНС, і ця токсичність залишалася тривалий час після опромінення3.

Висновки:

Висновки Висновки

Дана сторінка містить інформацію про лікарський засіб, яка серед іншого, включає назву, характеристику, лікувальні властивості, можливо побічну дію, та призначена для медичних працівників.

  1. Du X. et al. ALK‐rearrangement in non‐small‐cell lung cancer (NSCLC). Thoracic Cancer. 2018 Apr; 9(4): 423–430. Посилання: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29488330/.
  2. American Lung Association. ALK and Lung Cancer. November 17, 2022.​ Посилання: https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/alk-lung-cancer. Дата звернення: 01.05.23.
  3. Peng L. et al. Targeting ALK Rearrangements in NSCLC: Current State of the Art. Front Oncol . 2022 Apr 6;12:863461. Посилання: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463328/.
  4. Peng L. et al. Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front Oncol. 2021; 11: 754768. Посилання: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820326/.
  5. David S. et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2023 — February 17, 2023. Посилання: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450. Дата звернення: 01.05.23.