Онкологія

Перша лінія терапії НДКРЛ: Що впливає на рішення?1

Клінічні особливості Гістологічний підтип Молекулярний підтип
Перша лінія терапії НДКРЛ: Що впливає на рішення?
Однією з ключових подій у сучасному лікуванні раку стало відкриття специфічних для раку генетичних змін або мутацій (також відомих як біомаркери), на які можна безпосередньо впливати ліками, відомими як таргетні препарати. Однією з ключових подій у сучасному лікуванні раку стало відкриття специфічних для раку генетичних змін або мутацій (також відомих як біомаркери), на які можна безпосередньо впливати ліками, відомими як таргетні препарати.

Схема вибору терапії при НДКРЛ3

Фізіологічна стадія

Схема вибору терапії при НДКРЛ в залежності від стадії захворювання

Терапевтичні можливості при НДКРЛ1

Хіміотерапія Таргетна терапія Інгібітори імунних контрольних точок (Checkpoint)

Активність препаратів для таргетної терапії при відомих мутаціях5,6

Активність препаратів для таргетної терапії при відомих мутаціях

Схема терапії ALK+ метастатичного НДКРЛ1

Пацієнт з метастатичним ALK+ раком легені
Перша лінія ALK-інгібіторів
Друга лінія ALK-інгібіторів
Третя лінія (та >) ALK-інгібіторів
Хіміотерапія +/- Імунотерапія
Для пацієнтів з перебудовою ALK, які прогресують під час застосування таргетної терапії, подальша тактика лікування включає Для пацієнтів з перебудовою ALK, які прогресують під час застосування таргетної терапії, подальша тактика лікування включає
Більш детально ознайомитися зі схемами лікування НДКРЛ можна у настановах NCCN! Читати

Більш детально ознайомитися зі схемами лікування НДКРЛ можна у настановах NCCN!

Більш детально ознайомитися зі схемами лікування НДКРЛ можна у настановах NCCN! Читати

На жаль, більшість пацієнтів, у яких відзначається ефективність лікування, стають резистентними до кризотинібу протягом 1 року, при цьому більшість рецидивів виникає в головному мозку або печінці4.

Механізми резистентності до кризотинібу

Механізми резистентності до кризотинібу7

Стійкість до кризотинібу може бути обумовлена як фармакологічними, так і біологічними механізмами. Фармакологічний: відображає прогресування раку, спричинене неадекватною дією лікарського засобу на цільовий білок (наприклад, недостатнє проникнення в ЦНС).
Біологічний: відображає еволюцію ракових клітин за адекватного впливу ліків. Селекція клону онкоклітин зі зміненними драйверними мутаціями або виникнення додаткових мутацій, активація альтернативних шляхів росту пухлини.

Для подолання резистентності до кризотинібу розроблено препарати інгібіторів ALK другого покоління, такі як бригатиніб. Даний інгібітор є високоселективним і більш ефективним, ніж кризотині

Для подолання резистентності до кризотинібу розроблено препарати інгібіторів ALK другого покоління, такі як бригатиніб. Даний інгібітор є високоселективним і більш ефективним, ніж кризотиніб4.

Біологічні механізми резистентності до кризотинібу
Бригатиніб — оральний ALK-інгібітор, також схвалений FDA для пацієнтів з ALK-метастатичним НМРЛ, у яких захворювання прогресує або які не переносять кризотиніб Бригатиніб — оральний ALK-інгібітор, також схвалений FDA для пацієнтів з ALK-метастатичним НМРЛ, у яких захворювання прогресує або які не переносять кризотиніб
  1. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A, Bruno DS, Chang JY, Chirieac LR, D'Amico TA, DeCamp M, Dilling TJ, Dowell J, Gettinger S, Grotz TE, Gubens MA, Hegde A, Lackner RP, Lanuti M, Lin J, Loo BW, Lovly CM, Maldonado F, Massarelli E, Morgensztern D, Ng T, Otterson GA, Pacheco JM, Patel SP, Riely GJ, Riess J, Schild SE, Shapiro TA, Singh AP, Stevenson J, Tam A, Tanvetyanon T, Yanagawa J, Yang SC, Yau E, Gregory K, Hughes M. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022 May;20(5):497-530. doi: 10.6004/jnccn.2022.0025. Link: https://jnccn.org/view/journals/jnccn/20/5/article-p497.xml
  2. Edward B. Garon. Treatment of Non–Small-Cell Lung Cancer: A Guide for Patients. Conquer. April 2020 Vol 6 No 2. Link: https://conquer-magazine.com/issues/2020/vol-6-no-2-april-2020/1240-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer-a-guide-for-patients
  3. Godoy, L.A., Chen, J., Ma, W. et al. Emerging precision neoadjuvant systemic therapy for patients with resectable non-small cell lung cancer: current status and perspectives. Biomark Res 11, 7 (2023). https://doi.org/10.1186/s40364-022-00444-7. Link: https://biomarkerres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40364-022-00444-7
  4. Колесник А.П. , Шевченко А.И., Каджоян А.В., Кузьменко В.А., Кечеджиев В.В. Інгібітори ALK при лікуванні ALK-позитивного недрібноклітинного раку легені (огляд літератури). Клінічна онкологія. Т. 8, № 4 (32) 2018. Посилання: https://www.clinicaloncology.com.ua/article/21971/ingibitory-alk-pri-lechenii-alk-polozhitelnogo-nemelkokletochnogo-raka-legkogo-obzor-literatury
  5. Majeed, U., Manochakian, R., Zhao, Y. et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol 14, 108 (2021). https://doi.org/10.1186/s13045-021-01121-2. Link: https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01121-2#citeas
  6. König D, Savic Prince S, Rothschild SI. Targeted Therapy in Advanced and Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. An Update on Treatment of the Most Important Actionable Oncogenic Driver Alterations. Cancers. 2021; 13(4):804. https://doi.org/10.3390/cancers13040804. Link:  https://www.mdpi.com/2072-6694/13/4/804
  7. Camidge DR, Pao W, Sequist LV. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.104. Link: https://www.nature.com/articles/nrclinonc.2014.104
  8. Alice Mogenet A., Pascale Tomasini, Laurent Greillier, F Lorlatinib: an additional option for ALK-positive non-small cell lung cancer Transl Lung Cancer Res 2019;8(Suppl 4):S383-S386 | http://dx.doi.org/10.21037/tl